臧敬五(Zang Jingwu):全球首个在研拟用于淋巴细胞减少症的IL-7,突破有效性稳定性难题

近日,天境生物宣布用于肿瘤免疫治疗的创新药 TJ107 (HyLeukin®) 获得药监局(China National Medical Products Administration, NMPA)颁发的临床研究批件。截至到目前,TJ107是全球首个在研的拟用于治疗放化疗诱导的淋巴细胞减少症和癌症的长效重组人白介素- 7(rhIL-7)。

众所周知,艾滋病治疗的难点和疫苗研发的困境与艾滋病毒过于“狡猾”有关 —— 病毒进入人体后,分为两部分,一部分破坏人体的免疫系统,导致人体淋巴细胞急剧减少,出现免疫缺陷;另一部分病毒处于潜伏状态,形成储存库。

早期,研发人员发现白细胞介素IL-7对于恢复艾滋病毒所造成淋巴细胞的骤降有效,它是维持淋巴细胞系统稳态的细胞因子。此外,IL-7激活免疫细胞,增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。

天境生物首席科学官郭炳诗告诉36氪,IL-7在早年间由一家法国公司Cytheris做研发,“因白细胞介素IL-7较短的半衰期,没有办法解决其分子的不稳定性,即便在临床阶段医生发现其满足有效性,但仍然由于其开发难度过大,无法满足批量生产一致性的要求而作罢。这家公司后来也没了。”

韩国Genexine公司后来继续在此基础上做研发,并成功克服了IL-7分子的不稳定性问题—— 一方面,在IL-7分子的起始端加了3个氨基酸,使得该分子可稳定下来;另一方面,基于可结晶片段(FC)最优化设计的技术专利而构建起长效白介素-7(IL-7),具有半衰期长,稳定性和可开发性良好等特点,其克服了先前IL-7半衰期短的问题,使IL-7作为临床用药变成可能。

2017年12月,天境生物与Genexine签署 TJ107 (HyLeukin®) 合作协议,获得该项目在大中华区域开发和商业化的独家许可。

整个新药研发领域的主要瓶颈之一是优质项目的缺乏,若一家企业想长期稳定地发现”First in class”(同类首创)药物,其研发团队的基础设施和人才配置必须非常优秀,因而通常只有跨国大药企才有能力和技术找到优质的候选药物。临床开发同样重要,找到合适的适应症和应答人群等都需要经验丰富的团队。在目前竞争最激烈的肿瘤免疫疗法领域,默沙东在起跑落后情况下,耗时三年半即在美国上市第一个PD-1抗体Keytruda,显示出临床开发经验的重要性 —— 天境生物与Genexine的合作也正是由于该产品是全球首创,药品审评中心(简称CDE)对于创新的产品有足够的兴趣。

如今,随着癌症的发病率逐年上升,而主流的治疗方式仍然以放化疗为主,而此种治疗方式的主要副作用之一便是造成淋巴细胞数量的减少。科研人员发现,患者免疫力降低的同时,淋巴细胞的恢复也需要更长的时间。迄今为止在全球范围内,肿瘤伴随淋巴细胞减少症还无明确的治疗措施,临床需求巨大。

证据表明淋巴细胞数量和放化疗后肿瘤患者的生存时间相关。因而,控制淋巴细胞数量的减少是一个亟待解决的问题。另外目前PD-1,PD-L1等T细胞相关的免疫治疗已经成为治疗肿瘤的一个重要的手段。IL-7可以使被化疗杀伤的免疫系统迅速恢复,后者被由化疗或靶向治疗杀死一部分癌细胞后释放出的癌抗原激活,产生出足够的抗癌效应细胞,与免疫治疗联用起到扼杀肿瘤的作用。

TJ107的首次人体临床试验已经在韩国完成,试验结果证明TJ107具有非常好的安全性,并且IL-7扩增T细胞数量的效应明显,从药代学和药效学的角度支持产品的继续开发。

目前,天境生物拿到临床批件后,正在等待人类遗传办公室的批准,等待周期大约2个月左右。郭炳诗在采访末尾提到,“天境的目标是TJ107未来能够成为肿瘤免疫治疗标准治疗的一部分。”

天境生物聚焦于肿瘤免疫和自身免疫疾病领域的创新生物药研发。2018年6月成功完成2.2亿美元的C轮融资,并成为目前中国创新药领域C轮最大的融资之一。目前,天境生物已经启动一个临床二期研发项目,同时计划在中国和美国进行其他多个包括二期和三期在内的多中心临床试验。

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