今日，Cue Biopharma 公司与默沙东 (MSD) 宣布达成战略研发合作和授权协议。根据这项协议，Cue Biopharma 将利用该公司的 CUE Biologics 技术平台为默沙东开发能够调节与自身免疫疾病相关的特定 T 淋巴细胞活性的生物制剂。这一多年协议将包括特定疾病领域中的多个疾病靶点。Cue Biopharma 公司会从默沙东获得前期投资，根据研发和上市过程中的里程碑总计可能达 3.74 亿美元。

人体免疫系统的功能在当今的医疗健康领域越来越得到重视，目前最为火爆的癌症免疫疗法利用患者自身的免疫系统给癌症治疗带来了革命性的进步。无论是免疫检查点抑制剂还是 CAR- T 疗法，如何成功激活 T 淋巴细胞的活性是疗法能否成功的核心。在免疫系统中，T 细胞能否被抗原激活取决于 T 细胞与抗原呈递细胞 (antigen-presenting cells, APCs) 的相互交流和调控。APCs 不但会将外来抗原呈递给 T 细胞，而且可以起到刺激或抑制 T 细胞激活的功能，让 T 细胞在防御外来病原体入侵的同时不会过度激活，导致自身免疫疾病。

Cue Biopharma 公司的独创技术平台力图使用生物制剂来模拟 APCs 的功能。该公司制造的 CUE Biologics 大分子在抗体骨架上结合了两个重要部件：一个是主要组织相容性复合物抗原肽（peptide major histocompatibility complex, pMHCs)，它可以通过与 T 细胞受体（T cell receptor, TCR）结合可以让 CUE Biologics 有选择性地与特定 T 细胞亚群结合；另一部分是一个共刺激信号分子，它可以调控 T 细胞的活性。这种创新大分子结构可以让 CUE Biologics 只对特定 T 细胞亚群的活性进行调节，从而具有非常高的特异性。对于肿瘤免疫疗法来说，CUE Biologics 的作用是激活与肿瘤相关的 T 细胞活性，而在治疗自身免疫疾病时，CUE Biologics 的作用是抑制或者杀伤那些攻击自身组织的 T 细胞。

▲Cue Biopharma 的研发管线（图片来源：Cue Biopharma 官方网站）

由于这些创新生物大分子可以直接注射到患者体内对体内的特定 T 细胞亚群的活性进行调节，它们可以避免目前 CAR- T 疗法中将 T 细胞从患者体内取出，在体外改造，再重新注回患者体内的繁琐过程。Cue Biopharma 公司的目标是用生物大分子来模拟目前细胞疗法的效果，这不但会大幅度减低研发成本，而且可能更精确地控制疗法对患者的药理作用。

Cue Biopharma 公司自从在今年一月完成 2600 万美元 A 轮融资以来，已经在九月宣布将通过 IPO 筹集 4000 万美元的资金。从 A 轮融资到 IPO 只经过了 8 个月，在生物技术公司方面是少见的高效。该公司的研发平台已经产生了两款以不同方式激发 T 细胞活性的癌症疗法系列。而且 CUE Biologics 研发平台的构建方式让研究人员只需要替换一个长度为 9 个氨基酸的多肽序列就可以让大分子靶向不同的 T 细胞亚群。

让我们期待 Cue Biopharma 公司的新一代免疫疗法技术能够在治疗自身免疫疾病方面大放异彩。

参考资料：

[1] Cue Biopharma Announces Strategic Research Collaboration and License Agreement with Merck

[2] Cue Biopharma 官网

[3] Kendall Square Startup Cue Biopharma Scores $374M R&D Pact With Merck