改善精神状况, 阿兹海默病新药 2 期临床结果积极

日前,ACADIA Pharmaceuticals 公司在第十届阿兹海默病临床试验 (Clinical Trial on Alzheimer’s Disease,CTAD) 大会上公布了该公司在研药物 pimavanserin 在治疗阿兹海默病导致的精神错乱 (psychosis) 的临床 2 期试验的试验数据。ACADIA 公司是一家专注于开发治疗中枢神经系统疾病的创新疗法的生物制药公司。Pimavanserin 是该公司研发的选择性血清素反向激动剂(selective serotonin inverse agonist, SSIA)。 Pimavanserin 在这项临床 2 期试验中达到了主要终点,与安慰剂相比显著降低患者的神经错乱。

在美国有大约 800 万人是失智症 (dementia) 患者,其中 550 万人患有阿兹海默病(AD)。研究表明大约 30%的失智症患者会出现精神错乱,症状通常包括幻觉 (hallucination) 和妄想 (delusions)。导致精神错乱的失智症种类包括 AD, 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD),路易体失智症(dementia with Lewy bodies) 等等。严重而且持续的精神错乱可能导致失智症患者反复住院,更快需要进入疗养院接受护理,失智症更快恶化,以及死亡率升高。目前没有 FDA 批准的药物用于治疗失智症导致的精神错乱。

Pimavanserin 是 ACADIA 公司研发的主要靶向 5 -HT2A 受体的 SSIA。5-HT2A 受体在大脑中处理感官信息和行使执行功能的脑区高度表达,它被认为在失智症造成的精神错乱中起到重要作用。Pimavanserin 在 2016 年被 FDA 批准治疗帕金森病导致的幻觉和妄想,并且在 2017 年获得 FDA 授予的突破性疗法认定用于治疗失智症导致的精神错乱。

在这项包括 181 患者的随机双盲,含安慰剂对照的临床 2 期试验中,接受 pimavanserin 治疗的患者与安慰剂相比在治疗 6 周后的精神错乱显著下降(使用 NPI-NH 精神错乱评分)。Pimavanserin 治疗组患者在 6 周后 NPI-NH 评分改善超过 30%的患者为 55.2%,对照组为 37.4% (p=0.0159)。

同样重要的是,pimavanserin 治疗组患者没有表现出在认知能力上的副作用。而其它非典型抗精神病药物 (atypical antipsychotics) 在治疗 AD 患者时被发现与患者认知能力加速恶化相关。

此次在 CTAD 上公布的数据表明,接受 pimavanserin 治疗的患者中那些患有更严重精神错乱的患者从 pimavanserin 治疗中获得的收益也更大。参加临床 2 期试验的患者中有接近三分之一表现出更为严重的精神错乱症状(NPI-NH 评分≥12)。在这部分患者中,接受 pimavanserin 治疗 6 周之后,NPI-NH 评分改善超过 30%的患者为 88.9%,而对照组的数值为 43.3% (p=0.0004)。

▲Pimavanserin 的分子结构式(图片来源:维基百科)

“在这项临床 2 期试验中,pimavanserin 在 AD 患者中显著减少精神错乱的同时没有对他们的认知能力产生负面的影响,” 埃克塞特大学医学院 (University of Exeter Medical School) 的副校长兼执行院长 Clive Ballard 先生说:“Pimavanserin 与目前的抗精神病药物相比拥有更好的耐受特征。失智症造成的精神错乱是一个重大的未被满足的医疗需求。这项临床 2 期试验的结果表明 pimavanserin 可能成为这些患者的一个新的重要医疗选择。”

基于这些试验结果,ACADIA 公司已经启动名为 HARMONY 的临床 3 期试验,将检验 pimavanserin 在治疗因失智症导致的幻觉和妄想患者时的疗效和安全性。让我们祝愿 pimavanserin 在临床 3 期试验中早日获得成功,为失智症造成的精神错乱患者造福。

参考资料:

[1] ACADIA Pharmaceuticals Presents Data from the Phase II Study of Pimavanserin in Alzheimer’s Disease Psychosis at the Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) 2017 Meeting

[2] ACADIA Pharmaceuticals 官网

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