近日，阿斯利康（AstraZeneca）和 Incyte 两家公司宣布扩大其临床合作关系，开展 Incyte 的在研新药 IDO1 酶抑制剂 epacadostat 与阿斯利康的 PD-LI 单抗药物 Imfinzi（durvalumab）联合用药研究。该组合疗法将与 Imfinzi 单独用药进行比较。两家公司将启动 3 期临床试验，检测组合用药和 Imfinzi 单药用于局部晚期（3 期）不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。该临床试验预计将于 2018 年上半年开始。

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在中国是导致城市人口恶性肿瘤死亡的最大原因。NSCLC 占所有肺癌的 80%以上，大多数患者在确诊时癌症已经处于中晚期。对于肿瘤已经处于局部晚期 (III 期)，而且无法被手术切除的患者，目前的标准疗法是使用同步放疗和铂类化疗并且监测肿瘤发展。但是这些患者在接受治疗之后的预后并不好，大约只有 15%的患者能够活过 5 年。他们急需更好的治疗选择。

阿斯利康的 Imfinzi 是一种 PD-L1 单克隆抗体。通过以高亲合力与 PD-L1 结合，它可以阻止 PD-L1 与 PD- 1 结合，从而让 T 细胞可以识别并且杀死肿瘤细胞。今年 5 月，durvalumab 已经获得 FDA 批准用于治疗局部晚期或者转移的膀胱癌。

一项名为 PACIFIC 的 3 期临床试验今年 5 月份公布的中期数据（Interim results）显示，Imfinzi 已经达到主要终点，获得具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS），同时也显示出有利的利益 / 风险比。根据这些数据，美国 FDA 在 7 月份授予 Imfinzi 突破性疗法认定，用于治疗局部晚期，不可切除的非小细胞肺癌患者，此类患者经过铂类放化疗后肿瘤尚未进展。这与阿斯利康和 Incyte 即将开展的组合疗法的目标患者群体相同。10 月份，Imfinzi 又获得 FDA 的优先审评资格。

Incyte 的研究性药物 epacadostat 是一种口服选择性 IDO1 酶（吲哚胺 2,3- 双加氧酶 1）抑制剂，旨在通过促进调节性 T 细胞产生来调节抗肿瘤免疫应答。今年 4 月份，Incyte 和百时美施贵宝（BMS）公司达成了一项协议，评估 epacadostat 和 Opdivo 作为非小细胞肺癌一线疗法，以及头颈部肿瘤的一线疗法。

▲Epacadostat 的结构（图片来源：Selleckchem）

2014 年 5 月，阿斯利康和 Incyte 首次公布了 epacadostat 和 Imfinzi 的临床合作，本次协议建立在该临床合作的基础上。根据协议，此项由两家公司共同出资，并将由阿斯利康公司进行的 3 期试验预计将在 2018 年上半年开始招募患者。

▲Incyte 首席医学官 Steven Stein 博士（图片来源：Incyte 官方网站）

Incyte 公司首席医学官 Steven Stein 博士表示，该公司对联合试验感到兴奋，因为它试图将 IDO1 酶抑制作为联合免疫治疗的关键组成部分。

阿斯利康的首席医学官 Sean Bohan 博士表示，Imfinzi 在治疗肺癌患者方面表现出“令人兴奋的临床潜力”。他说，与 Incyte 的协议是建立在 Pacific 试验的结果基础之上。通过将 Imfinzi 与 IDO1 酶抑制剂相结合，“可以为局部晚期肺癌患者提供额外的益处”。

参考资料：

[1] AstraZeneca Plots Crucial IDO Phase III Combo Trial With Incyte

[2] US FDA Accepts Supplemental Biologics License Application for IMFINZI® (durvalumab) in Locally Advanced, Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer

[3] AstraZeneca presents superior progression-free survival for IMFINZI® (durvalumab) in the PACIFIC trial of patients with locally-advanced unresectable lung cancer at ESMO 2017 Congress