十年研究:哮喘常用药沙丁胺醇可降低 50% 帕金森风险

帕金森病(Parkinson’s disease)是一种原因不明的慢性疾病,该病能破坏控制身体运动的脑细胞,典型症状为四肢颤抖、僵硬、协调性差。路易体(Lewy bodies),即α- 突触核蛋白(α-synuclein)异常团块在大脑中的聚集是帕金森病的标志性特征。传统的药物开发方法专注于将α- 突触核蛋白从大脑中清除或预防其下游效应。

但来自美国哈佛大学医学院及挪威卑尔根大学(UiB)全球公共卫生与初级护理系(IGS)的研究人员打算尝试另一种途径,从一开始就减少α- 突触核蛋白的产生。为此,双方联合开展了一项长达 10 年的大型长期研究,在实验室培养的人类和动物神经元细胞上对超过 1100 种已被批准治疗帕金森以外其他疾病的药物化合物进行测试,寻找能降低神经元细胞中α- 突触核蛋白产生的化合物,同时利用来自挪威处方数据库中涵盖 400 万挪威人口长达 11 年超过 1 亿份处方数据,分析药物化合物是否具有预防帕金森病的有益效果。

研究揭示,一种常处方用来治疗哮喘的药物——沙丁胺醇(salbutamol)对帕金森的发生具有积极的预防作用,能够使帕金森病风险降低约 50%。沙丁胺醇能够穿过血脑屏障,在临床上,该药主要用于减轻哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的疾病症状,这一作用是通过激活β2- 肾上腺素受体(β2AR)实现,激活该受体能放松肺部气道。

然而,进一步的研究发现,β2AR 激动剂可通过表观遗传学机制调控α- 突触核蛋白基因(SNCA)的转录,参与α- 突触核蛋白的表达,而后者在大脑中的异常聚集正是帕金森病的标志性特征。也就是说,β2AR 以一种配体特异性的方式,将α- 突触核蛋白基因的转录和帕金森病风险联系起来,并构成了一个潜在的新颖治疗靶点。

在整个研究中,通过对 1100 多种药物化合物进行多轮筛选,最终发现所测试的 4 种哮喘药物中,有 3 种(占比 75%)药物能降低神经元中α- 突触核蛋白的表达水平,同时对神经元表现出保护作用,而通常情况下,帕金森病会破坏神经元。

该项研究的作者 Trond Riise 教授表示,我们对来自整个挪威 400 万人口长达 11 年的处方数据库进行的大规模数据分析对本研究中的结论具有决定性的作用。这些哮喘药物从来没有开展过与帕金森病相关的研究。该项研究的发现可能开启针对这种严重疾病的一种全新治疗方法。我们期待着能有一些临床研究来验证这些发现。

采用同样的逻辑,研究人员还发现,常用的降压药β2AR 拮抗剂(如β受体阻滞剂普萘洛尔 [propranolol])具有相反的效果,在服用这一种药物的患者中帕金森风险升高一倍。

据估计,每 500 个人中就有一个人受帕金森病影响。尽管该研究中所测试的药物目前尚未获批治疗帕金森病,但研究结果可能是对帕金森病因及潜在治疗方法进行更深入了解的关键步骤。

关于帕金森病,需要了解的几点事实:

1、帕金森病是中枢神经系统的一种长期退行性疾病,主要累及神经系统。症状通常随着时间的推移慢慢出现。在疾病早期,最明显的症状包括肢体摇晃、僵硬、移动迟缓和行走困难。

2、帕金森病的病因通常是未知的,但据信与遗传和环境因素均有关。若家庭成员中有帕金森病患者,其他成员更容易患上这种疾病。

3、目前尚无治愈帕金森病的药物,已上市药物主要是改善症状。临床上,帕金森治疗最初通常采用抗帕金森药物左旋多巴(L-DOPA),一旦左旋多巴不那么有效时,会采用多巴胺激动剂进行治疗。

4、在 2015 年,帕金森病影响全球 620 万人,导致 11.74 万人死亡。帕金森病通常发生在 60 岁以上的人群,受影响率大约百分之一。与女性相比,男性更容易患帕金森病。

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